Les principaux syndromes cytogénétiques |
Fréquence : 1 pour 800 naissances vivantes ; le risque augmente en fonction de l'âge maternel (pour en savoir plus)
Diagnostic chez le nouveau-né sur l'association Hypotonie + dysmorphie
Clinique
.Dysmorphie :
- Tête petite, arrondie, faciès rond, profil plat
- Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors
- Oreilles petites, mal ourlées
- Bouche petite avec protrusion de la langue, voûte palatine ogivale
- Petites taches pigmentées en périphérie de l'iris (taches de Brushfield)
- Mains avec doigts courts et brachymésophalangie (briéveté de la 2°phalange) et clinodactylie (déviation latéro-dorsale) surtout du 5° doigt.
- Pli palmaire transverse unique
.Malformations associées fréquentes :
- cardio-vasculaires (dans 50% des cas)
- digestives, surtout atrésie ou sténose duodénales
.Encéphalopathie se traduisant par un déficit mental d'intensité variable :
le QI se situe autour de 50 à l'âge de 5 ans et décroît ensuite le plus souvent. Difficultés d'acquisition du langage et encore plus de la lecture et de l'écriture.
Cytogénétique
Il s'agit dans 95% des cas d'une trisomie libre (Chromosome
21 surnuméraire avec formule 47,XX,+21 ou 47,XY,+21) +
; dans les autres cas d'une
trisomie 21 par translocation
, le chromosome 21 surnuméraire étant transloqué
sur un autre chromosome acrocentrique
, 14 le plus souvent : 46,XX,t(14;21) ou 46,XY,t(14;21)
, parfois aussi 21
ou 22. Ces anomalies chromosomiques sont
en mosaïque dans 2,5 % des cas, la gravité de l'atteinte
clinique est indépendante de la proportion observée de cellules
trisomiques.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic de certitude est possible par étude du caryotype foetal, mais les indications sont parfois difficiles à poser dans des situations à risque faible (pour en savoir plus).
Fréquence : 1/9 000 naissances
Clinique
Hypoplasie des bourgeons maxillaire et mandibulaire
Dolichocéphalie,
Microrétrognathie
Implantation basse des oreilles, mal ourlées, aspect faunesque
Attitude en suppliant des membres supérieurs
Pouce, index et auriculaire recouvrant IIIe et IVe doigts
Pieds en piolet
Cardiopathie fréquente (CIA, CIV)
Malformation paroi abdominale (omphalocéle)
Mort précoce
Diagnostic prénatal possible sur signe d'appel échographique :
malformations et retard de croissance (RCIU) débutant au 2° trimestre.
Fréquence : 1/20 000 naissances
Clinique :
Holoprosencéphalie et Hypoplasie du bourgeon frontal
Forme majeure : Cyclopie, Anophtalmie, Proboscis
Forme classique : Hypotélorisme, Microphtalmie
Bec de liévre, Gueule de loup (fente labiale et palatine)
Front fuyant,
Ulcérations du cuir chevelu
Angiomes
Malformations diverses :
oculaires,
cérébrales
cardiaques (CIA, CIV)
génitales (cryptorchidie, utérus bifide)
hernie ombilicale
hexadactylie, pieds en piolet
spina bifida
Mort précoce (quelques mois)
Diagnostic prénatal possible sur dépistage échographique des malformations.
Fréquence : 1/50 000 à 1/100 000 naissances
Clinique :
Rarement létal
Débilité profonde
Langage inexistant
Hypotrophie
Dysmorphie faciale
Chez le nourrisson :
Cri aigu et plaintif (rappelant le miaulement d'un chat)
Microcéphalie,
Visage lunaire
Hypertélorisme et épicanthus
Micrognathie
Chez l'enfant :
Visage étroit
Petite mandibule
Malformation du larynx
Cytogénétique : del(5)(p14p15)
Fréquence : 1/1.000 garçons (mosaïques comprises)
Pas de rôle de l'âge parental
Clinique :
Signes principaux :
* Atrophie testiculaire
* Gynécomastie
* Stérilité
* Pas de dysmorphie importante
Diagnostic posé :
à la puberté le plus souvent
parfois pour stérilité
rarement à la naissance, rarement chez le jeune enfant (parfois pour malformation non spécifique des organes génitaux externes).
Phénotype :
* Atrophie testiculaire : constante - testicules petits, mous contraste ; avec scrotum de taille et de pigmentation normale.
* Verge le plus souvent normale, parfois hypoplasique
* Gynécomastie : n'est pas constante (1/3 à 1/4 des cas) ; apparaît vers 12-13 ans, volume modéré, au début asymétrique.
* Autres anomalies des caractéres sexuels secondaires : pilosité rare, répartition gynoïde des graisses
* Stérilité : azoospermie pratiquement constante.
Morphologie du sujet : variable. Soit sujets longilignes, avec membres longs, soit sujets de morphologie masculine normale (sujets parfois même de petite taille)
Développement intellectuel normal dans la majorité des cas ; cependant certains sujets peuvent présenter des difficultés scolaires et d'inadaptation sociale ou des troubles psychotiques.
Dosages hormonaux
* Pas de modification des sécrétions hormonales avant la puberté
* FSH élevée à partir de la puberté
* Testostérone normalement secrétée, mais diminution spontanée autour de 30 ans.
Cytogénétique :
Dans 85 % des cas, l'anomalie
est homogène : 47,XXY dans toutes les cellules. +
Les autres cas sont des mosaïques 47,XXY/46,XY ou 47XXY/46XX
Fréquence : 1/1.000 garçons
Clinique :
Phénotype peu caractéristique :
taille le plus souvent supérieure à la normale
fonction testiculaire normale, fécondité normale, descendance normale
Pas de conséquence sur la méiose : la régulation se ferait au cours des mitoses de multiplication des spermatogonies, éliminant l'Y surnuméraire. Un seul chromosome Y est retrouvé dans la plupart des spermatocytes I.
Développement psychique :
QI : normal
Excès d'affectivité ou agressivité ; intolérance à la frustration
Fréquence : 1/10 000 filles à la naissance (cependant, fréquence beaucoup plus élevée à la conception). Pas de rôle de l'âge parental
Diagnostic posé :
soit à la naissance ou chez le nourrisson : syndrome de Bonnevie-Ulrich
Petite taille (45-47 cm) ou même hypotrophie
Lymphoedéme du dos, des mains et des pieds
Excès de peau sur la nuque
soit chez la petite fille
soit chez l'adolescente
Clinique
Signes principaux
Petite taille (1 m 50)
Impubérisme
Agénésie ovarienne
Malformations somatiques évocatrices
Dysmorphie prononcée, généralement évocatrice, avec nombreux signes cependant rarement tous présents chez un même sujet.
Dysmorphie cranio-faciale :
fentes palpébrales obliques en bas et en dehors,
commissures labiales, ptosis, voûte palatine ogivale
micro-rétrognathisme, oreilles bas implantées.
Cou, thorax, abdomen :
pterigium coli, cou court, large, épais
implantation basse des cheveux
thorax large en bouclier, mamelons hypoplasiques, écartés.
Membres :
M.S : cubitus valgus, raccourcissement du 4è et du 5è métacarpien
M.I : écrasement du plateau tibial interne
Organes génitaux - Endocrinologie :
OGE : restent infantiles
OGI : utérus hypoplasique, gonades atrophiques
Aménorrhée Iaire
Pilosité pubienne réduite, axillaire absente.
Développement mammaire réduit ou absent.
FSH élevée ; 17 céto stéroïdes diminués
Peau, phanères :
fréquence des naevi pigmentaires
Malformations viscérales
cardiaque : coarctation de l'aorte (20 % des cas de la forme classique 45,X).
rénale : rein en fer à cheval, défaut de rotation, hypoplasie ou agénésie
squelettique : genou, poignet, main, retard de l'âge osseux, selle turcique petite
Organes des sens : myopie sévère, cataracte congénitale, surdité congénitale ou troubles de l'audition
Développement psychomoteur
: extrêmement variable
soit débilité légére
soit QI normal
Caractères et maladies liés au sexe :
Daltonisme, Hémophilie Myopathie...Se retrouvent avec la même fréquence que dans le sexe masculin.
Formes génétiques :
Pas de corpuscule de Barr : test de Barr -
Le chromosome X présent est d'origine maternelle dans 76 % des cas.
45 % des cas restants sont des variantes de nombre ou de structure
mosaïques : 46, XX/45,X
anomalies de structure, homogénes ou en mosaïque :
Reproduction
Possibilité de grossesse qui restent cependant exceptionnelles:
chez des femmes : 45, X homogène, ou en mosaïque,
chez des femmes avec anomalies de structure de l'X.
Risque génétique élevé ~ 80 %
avortements spontanés +++
morts nés, malformations viscérales
aberrations de type turnerien, autres aberrations chromosomiques
Seuls environ 1/3 des enfants nés vivants ont été considérés comme normaux.
Syndrome de Noonan
Défini par un phénotype turnerien et un caryotype normal (46,XX ou 46,XY)
Syndrome de cause génique - Transmission Dominante autosomique
Fonction gonadique variable (depuis agénésie gonadique jusqu'à développement gonadique normal et fertilité)
Fréquence : 1/1 000 filles
Clinique :
Phénotype, puberté et fertilité habituellement normaux
QI : Normal ou légérement diminué.
Applications de la cytogénétique en clinique humaine
Les
principales anomalies chromosomiques et leurs conséquences cliniques
Les principaux syndromes
cytogénétiques