Les principaux syndromes cytogénétiques

Les anomalies des autosomes

Trisomie 21
Trisomie 18
Trisomie 13
Maladie du cri du chat

Les anomalies des gonosomes

Syndrome de Klinefelter
" Double Y "
Syndrome de Turner
Trisomie X

1) Anomalies des autosomes

Trisomie 21 (Syndrome de Down)

Fréquence : 1 pour 800 naissances vivantes ; le risque augmente en fonction de l'âge maternel (pour en savoir plus)

Diagnostic chez le nouveau-né sur l'association Hypotonie + dysmorphie

Clinique

.Dysmorphie :

- Tête petite, arrondie, faciès rond, profil plat

- Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors

- Oreilles petites, mal ourlées

- Bouche petite avec protrusion de la langue, voûte palatine ogivale

- Petites taches pigmentées en périphérie de l'iris (taches de Brushfield)

- Mains avec doigts courts et brachymésophalangie (briéveté de la 2°phalange) et clinodactylie (déviation latéro-dorsale) surtout du 5° doigt.

- Pli palmaire transverse unique

.Malformations associées fréquentes :

- cardio-vasculaires (dans 50% des cas)

- digestives, surtout atrésie ou sténose duodénales

.Encéphalopathie se traduisant par un déficit mental d'intensité variable :

le QI se situe autour de 50 à l'âge de 5 ans et décroît ensuite le plus souvent. Difficultés d'acquisition du langage et encore plus de la lecture et de l'écriture.

Cytogénétique

Il s'agit dans 95% des cas d'une trisomie libre (Chromosome 21 surnuméraire avec formule 47,XX,+21 ou 47,XY,+21) + ; dans les autres cas d'une trisomie 21 par translocation , le chromosome 21 surnuméraire étant transloqué sur un autre chromosome acrocentrique , 14 le plus souvent : 46,XX,t(14;21) ou 46,XY,t(14;21) , parfois aussi 21 ou 22. Ces anomalies chromosomiques sont en mosaïque dans 2,5 % des cas, la gravité de l'atteinte clinique est indépendante de la proportion observée de cellules trisomiques.

Diagnostic prénatal

Le diagnostic de certitude est possible par étude du caryotype foetal, mais les indications sont parfois difficiles à poser dans des situations à risque faible (pour en savoir plus).

Trisomie 18 (Syndrome d'Edwards) +

Fréquence : 1/9 000 naissances

Clinique

Hypoplasie des bourgeons maxillaire et mandibulaire

Dolichocéphalie,

Microrétrognathie

Implantation basse des oreilles, mal ourlées, aspect faunesque

Attitude en suppliant des membres supérieurs

Pouce, index et auriculaire recouvrant IIIe et IVe doigts

Pieds en piolet

Cardiopathie fréquente (CIA, CIV)

Malformation paroi abdominale (omphalocéle)

Mort précoce

Diagnostic prénatal possible sur signe d'appel échographique :

malformations et retard de croissance (RCIU) débutant au 2° trimestre.

Trisomie 13 (Syndrome de Patau) +

Fréquence : 1/20 000 naissances

Clinique :

Holoprosencéphalie et Hypoplasie du bourgeon frontal

Forme majeure : Cyclopie, Anophtalmie, Proboscis

Forme classique : Hypotélorisme, Microphtalmie

Bec de liévre, Gueule de loup (fente labiale et palatine)

Front fuyant,

Ulcérations du cuir chevelu

Angiomes

Malformations diverses :

oculaires,

cérébrales

cardiaques (CIA, CIV)

génitales (cryptorchidie, utérus bifide)

hernie ombilicale

hexadactylie, pieds en piolet

spina bifida

Mort précoce (quelques mois)

Diagnostic prénatal possible sur dépistage échographique des malformations.

Délétion partielle 5p (Maladie du cri du chat)

Fréquence : 1/50 000 à 1/100 000 naissances

Clinique :

Rarement létal

Débilité profonde

Langage inexistant

Hypotrophie

Dysmorphie faciale

Chez le nourrisson :

Cri aigu et plaintif (rappelant le miaulement d'un chat)

Microcéphalie,

Visage lunaire

Hypertélorisme et épicanthus

Micrognathie

Chez l'enfant :

Visage étroit

Petite mandibule

Malformation du larynx

Cytogénétique : del(5)(p14p15)

2) Anomalies des gonosomes ( glossaire

47,XXY :Syndrome de Klinefelter

Fréquence : 1/1.000 garçons (mosaïques comprises)

Pas de rôle de l'âge parental

Clinique :

Signes principaux :

* Atrophie testiculaire

* Gynécomastie

* Stérilité

* Pas de dysmorphie importante

Diagnostic posé :

à la puberté le plus souvent

parfois pour stérilité

rarement à la naissance, rarement chez le jeune enfant (parfois pour malformation non spécifique des organes génitaux externes).

Phénotype :

* Atrophie testiculaire : constante - testicules petits, mous contraste ; avec scrotum de taille et de pigmentation normale.

* Verge le plus souvent normale, parfois hypoplasique

* Gynécomastie : n'est pas constante (1/3 à 1/4 des cas) ; apparaît vers 12-13 ans, volume modéré, au début asymétrique.

* Autres anomalies des caractéres sexuels secondaires : pilosité rare, répartition gynoïde des graisses

* Stérilité : azoospermie pratiquement constante.

Morphologie du sujet : variable. Soit sujets longilignes, avec membres longs, soit sujets de morphologie masculine normale (sujets parfois même de petite taille)

Développement intellectuel normal dans la majorité des cas ; cependant certains sujets peuvent présenter des difficultés scolaires et d'inadaptation sociale ou des troubles psychotiques.

Dosages hormonaux

* Pas de modification des sécrétions hormonales avant la puberté

* FSH élevée à partir de la puberté

* Testostérone normalement secrétée, mais diminution spontanée autour de 30 ans.

Cytogénétique :

Dans 85 % des cas, l'anomalie est homogène : 47,XXY dans toutes les cellules. +

Les autres cas sont des mosaïques 47,XXY/46,XY ou 47XXY/46XX

47,XYY +

Fréquence : 1/1.000 garçons

Clinique :

Phénotype peu caractéristique :

taille le plus souvent supérieure à la normale

fonction testiculaire normale, fécondité normale, descendance normale

Pas de conséquence sur la méiose : la régulation se ferait au cours des mitoses de multiplication des spermatogonies, éliminant l'Y surnuméraire. Un seul chromosome Y est retrouvé dans la plupart des spermatocytes I.

Développement psychique :

QI : normal

Excès d'affectivité ou agressivité ; intolérance à la frustration

45,X : Syndrome de Turner

Fréquence : 1/10 000 filles à la naissance (cependant, fréquence beaucoup plus élevée à la conception). Pas de rôle de l'âge parental

Diagnostic posé :

soit à la naissance ou chez le nourrisson : syndrome de Bonnevie-Ulrich

Petite taille (45-47 cm) ou même hypotrophie

Lymphoedéme du dos, des mains et des pieds

Excès de peau sur la nuque

soit chez la petite fille

soit chez l'adolescente

Clinique

Signes principaux

Petite taille (1 m 50)

Impubérisme

Agénésie ovarienne

Malformations somatiques évocatrices

Dysmorphie prononcée, généralement évocatrice, avec nombreux signes cependant rarement tous présents chez un même sujet.

Dysmorphie cranio-faciale :

fentes palpébrales obliques en bas et en dehors,

commissures labiales, ptosis, voûte palatine ogivale

micro-rétrognathisme, oreilles bas implantées.

Cou, thorax, abdomen :

pterigium coli, cou court, large, épais

implantation basse des cheveux

thorax large en bouclier, mamelons hypoplasiques, écartés.

Membres :

M.S : cubitus valgus, raccourcissement du 4è et du 5è métacarpien

M.I : écrasement du plateau tibial interne

Organes génitaux - Endocrinologie :

OGE : restent infantiles

OGI : utérus hypoplasique, gonades atrophiques

Aménorrhée I^aire

Pilosité pubienne réduite, axillaire absente.

Développement mammaire réduit ou absent.

FSH élevée ; 17 céto stéroïdes diminués

Peau, phanères :

fréquence des naevi pigmentaires

Malformations viscérales

cardiaque : coarctation de l'aorte (20 % des cas de la forme classique 45,X).

rénale : rein en fer à cheval, défaut de rotation, hypoplasie ou agénésie

squelettique : genou, poignet, main, retard de l'âge osseux, selle turcique petite

Organes des sens : myopie sévère, cataracte congénitale, surdité congénitale ou troubles de l'audition

Développement psychomoteur : extrêmement variable

soit débilité légére

soit QI normal

Caractères et maladies liés au sexe :

Daltonisme, Hémophilie Myopathie...Se retrouvent avec la même fréquence que dans le sexe masculin.

Formes génétiques :

55 % des cas formule 45 X. +

Pas de corpuscule de Barr : test de Barr -

Le chromosome X présent est d'origine maternelle dans 76 % des cas.

45 % des cas restants sont des variantes de nombre ou de structure

mosaïques : 46, XX/45,X

anomalies de structure, homogénes ou en mosaïque :

isochromosome X : 46,X,i(Xq)

délétions : del Xp, del Xq

anneau de l'X : 46,X,r(X)

Reproduction

Possibilité de grossesse qui restent cependant exceptionnelles:

chez des femmes : 45, X homogène, ou en mosaïque,

chez des femmes avec anomalies de structure de l'X.

Risque génétique élevé ~ 80 %

avortements spontanés +++

morts nés, malformations viscérales

aberrations de type turnerien, autres aberrations chromosomiques

Seuls environ 1/3 des enfants nés vivants ont été considérés comme normaux.

Syndrome de Noonan

Défini par un phénotype turnerien et un caryotype normal (46,XX ou 46,XY)

Syndrome de cause génique - Transmission Dominante autosomique

Fonction gonadique variable (depuis agénésie gonadique jusqu'à développement gonadique normal et fertilité)

47,XXX

Fréquence : 1/1 000 filles

Clinique :

Phénotype, puberté et fertilité habituellement normaux

QI : Normal ou légérement diminué.

Applications de la cytogénétique en clinique humaine

Les principales anomalies chromosomiques et leurs conséquences cliniques

Les principaux syndromes cytogénétiques

Les indications d'une analyse cytogénétique