Causes d'anomalies d'expression des gènes soumis à empreinte :

les duplications chromosomiques

Dans certaines régions soumises à empreinte, c'est un équilibre entre l'expression de gènes paternels et de gènes maternels d'action opposée aui assure un phénotype normal. C'est ainsi le cas de l'extrêmité terminale du bras court du chromosome 11, qui contient la région responsable du syndrome de Beckwith Wiedemann. A ce niveau, existent plusieurs gènes soumis à empreinte, dont IGF2 qui s'exprime à partir du chromosome 11 paternel et H19 à partir du chromosome 11 maternel. IGF2 stimule la croissance alors qu'H19, qui est transcrit mais pas traduit, a une action inhibitrice. C'est l'équilibre entre la transcription de ces deux gènes qui assure un déveloopement harmonieux.

Le syndrome de Beckwith Wiedemann est caractérisé par une grande taille et une organomégalie, et résulte dans un grand nombre de cas d'une duplication de la région terminale du chromosome 11 paternel.

En raison de cette duplication qui concerne IGF2 et H19, il y a surexpression d'IGF2 par rapport à H19 (seul IGF2 est transcrit doublement, H19 ne l'est pas puisqu'il ne s'exprime qu'à partir du chromosome maternel) et donc augmentation de la croissance pendant le développement.

En revanche, on ne retrouve jamais de duplication du chromosome 11 maternel associée à ce syndrome, mais parfois des translocations qui suppriment l'expression d'H19. Dans ce cas, il y a également une surexpression proportionnelle d'IGF2 (puisque H19 n'est plus exprimé) et donc une traduction phénotypique identique à celle de la duplication paternelle.