Cas de la microdélétion de la partie proximale du bras long du chromosome 15

Il s'agit d'une perte d'un fragment de 2 à 4 Mb d'ADN dans la première bande du bras long du 15.

De manière inattendue, cette microdélétion s'est révélée être à l'origine de deux syndromes cliniques très différents, le syndrome de Prader Willi et le syndrome d'Angelman. Très rapidement, on a observé que les patients dont le chromosome 15 paternel était délété présentaient tous un syndrome de Prader Willi, alors que ceux dont le chromosome 15 maternel était atteint présentaient toujours un syndrome d'Angelman.

Cette manifestation phénotypique variable est la conséquence directe du phénomène d'empreinte parentale qui modifie l'expression des gènes situés dans cette région selon qu'ils sont transmis par le père ou la mère. Ainsi, sur le chromosome 15 paternel, seuls s'expriment les gènes impliqués dans le syndrome de Prader Willi (PWS), alors que le gène responsable du syndrome d'Angelman (AS) ne s'exprime qu'à partir du chromosome 15 maternel.

En cas de délétion du chromosome 15 paternel, il y a perte d'expression des gènes impliqués dans le syndrome de Prader Willi; en revanche, la perte du gène du syndrome d'Angelman ne se traduit pas phénotypiquement puisque ce gène ne s'exprime de toute façon pas à partir du chromosome 15 paternel.